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![在連續(xù)流動(dòng)模式下制備的新型吡唑類、吲唑類和吡唑啉類藥物的抗菌評(píng)價(jià)]()
在連續(xù)流動(dòng)模式下制備的新型吡唑類、吲唑類和吡唑啉類藥物的抗菌評(píng)價(jià)
多重耐藥細(xì)菌菌株（MDR）已成為我們衛(wèi)生系統(tǒng)面臨的日益嚴(yán)峻的挑戰(zhàn)，導(dǎo)致多種經(jīng)典抗生素今天在臨床上無(wú)活性。由于從頭開(kāi)發(fā)有效抗生素是一個(gè)非常昂貴和耗時(shí)的過(guò)程，因此篩選天然和合成化合物庫(kù)等替代策略是尋找新先導(dǎo)化合物的簡(jiǎn)單方法。因此，我們報(bào)告了對(duì)以吲唑、吡唑和吡唑啉為關(guān)鍵雜環(huán)部分的十四種藥物樣化合物的抗菌評(píng)估，這些化合物的合成是在連續(xù)流動(dòng)模式下實(shí)現(xiàn)的。研究發(fā)現(xiàn)，幾種化合物對(duì)葡萄球菌屬和腸球菌屬的臨床和MD
2023-08-08
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![結(jié)構(gòu)多樣的苯炔和三嗪前體的模塊化光化學(xué)流動(dòng)合成]()
結(jié)構(gòu)多樣的苯炔和三嗪前體的模塊化光化學(xué)流動(dòng)合成
一種新的光化學(xué)流動(dòng)工藝，可以高產(chǎn)率和高通量地生成苯炔前體，并且可以輕松分離出數(shù)克數(shù)量的產(chǎn)品。 該過(guò)程利用光激發(fā)硝基芳烴進(jìn)行無(wú)催化劑光化學(xué)重排，其中涉及已完全表征的環(huán)狀羥胺中間體。 所得前體通過(guò)第二個(gè)光化學(xué)流動(dòng)過(guò)程轉(zhuǎn)化為苯炔，在用疊氮化物和苯乙烯配合物捕獲時(shí)產(chǎn)生雜環(huán)目標(biāo)。 值得注意的是，當(dāng)苯炔前體與仲胺反應(yīng)時(shí)，通過(guò)第三次光流轉(zhuǎn)化以良好的產(chǎn)率獲得了多種芳基三嗪。 這代表了合成這些物質(zhì)的模塊化方法，避免使用具有潛在爆炸性的重氮鹽。 最終，與批量處理相比，使用單個(gè)高功率 LED 光源（365?nm，可調(diào)節(jié)輸入功率）的三種光化學(xué)流程具有明顯的優(yōu)勢(shì)。
2023-08-07
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![爆炸級(jí)反應(yīng)安全化！苦味胺的連續(xù)合成]()
爆炸級(jí)反應(yīng)安全化！苦味胺的連續(xù)合成
使用微反應(yīng)器成功開(kāi)發(fā)了苦味胺的連續(xù)合成工藝，產(chǎn)能26g/hr，兩步的條件都很溫和，可以在優(yōu)化后的條件下成功放大。該工藝可以安全、經(jīng)濟(jì)地進(jìn)行苦味胺的工業(yè)化生產(chǎn)，后續(xù)結(jié)合自動(dòng)監(jiān)控裝置可以更有效地保障工藝的安全性和穩(wěn)定性
2023-08-02
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![將光催化從實(shí)驗(yàn)室?guī)牍I(yè)：基于膜的TBADT回收作為提高連續(xù)流光催化HAT轉(zhuǎn)化可持續(xù)性的策略]()
將光催化從實(shí)驗(yàn)室?guī)牍I(yè)：基于膜的TBADT回收作為提高連續(xù)流光催化HAT轉(zhuǎn)化可持續(xù)性的策略
提出了有機(jī)溶劑納濾（OSN）作為減少TBADT消耗，增加其周轉(zhuǎn)數(shù)量并降低其在產(chǎn)品溶液中的濃度的答案，從而實(shí)現(xiàn)大規(guī)?；诠獯呋疕AT的轉(zhuǎn)化。優(yōu)化了適合乙腈中TBADT回收膜的操作參數(shù)。連續(xù)光催化C（sp3）-H烷基化和胺化反應(yīng)通過(guò)兩個(gè)OSN步驟進(jìn)行在線TBADT回收。
2023-08-02
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![流動(dòng)中吡唑啉類的光化學(xué)合成]()
流動(dòng)中吡唑啉類的光化學(xué)合成
吡唑啉及其吡唑同族元素是重要的雜環(huán)砌塊，在精細(xì)化工行業(yè)中具有眾多應(yīng)用。然而，通往這些實(shí)體的傳統(tǒng)途徑是基于產(chǎn)生大量化學(xué)廢物的多步驟合成。在這里，我們報(bào)告了一種使用紫外光通過(guò)無(wú)試劑photo-click策略將四唑轉(zhuǎn)化為吡唑啉的替代方法。該路線原位生成丁腈亞胺偶極子，這些偶極子被不同的親偶極試劑捕獲，從而以高化學(xué)產(chǎn)量選擇這些雜環(huán)靶標(biāo)。最終實(shí)現(xiàn)了連續(xù)流動(dòng)方法，該方法以安全且易于擴(kuò)展的方式生成多克數(shù)量的產(chǎn)品
2023-03-08
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![固體——流動(dòng)化學(xué)家的克星？]()
固體——流動(dòng)化學(xué)家的克星？
“固體意味著不可能流動(dòng)”的先入之見(jiàn)可能會(huì)阻止這些研究人員進(jìn)一步探索。 誠(chéng)然，流動(dòng)中的固體處理是一項(xiàng)挑戰(zhàn)，但有許多工程解決方案可以應(yīng)對(duì)這一挑戰(zhàn)，例如漿料處理技術(shù)、連續(xù)機(jī)械化學(xué)、和連續(xù)攪拌釜反應(yīng)器。關(guān)鍵問(wèn)題是所提出的工程解決方案在優(yōu)勢(shì)、成本、所需時(shí)間、所需的顆粒大小/負(fù)載量以及環(huán)境影響和資源方面是否適合。 通常，最簡(jiǎn)單的策略是確定條件、溶劑選擇或溫度或濃度范圍，使所有物質(zhì)都保持在溶液中。如果無(wú)法避免或
2023-03-08
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![用于化學(xué)重排的連續(xù)流動(dòng)技術(shù)：藥物生成相關(guān)化合物的強(qiáng)大工具]()
用于化學(xué)重排的連續(xù)流動(dòng)技術(shù)：藥物生成相關(guān)化合物的強(qiáng)大工具
由于危險(xiǎn)、有毒和污染化學(xué)品以及高風(fēng)險(xiǎn)中間體的相關(guān)處理，幾種化學(xué)重排的功效、安全性和放大仍然是未解決的問(wèn)題。 多年來(lái)，批處理過(guò)程一直被認(rèn)為是驅(qū)動(dòng)這些反應(yīng)的唯一可能性，但對(duì)于學(xué)術(shù)實(shí)驗(yàn)室和制藥公司來(lái)說(shuō)，連續(xù)流技術(shù)已經(jīng)出現(xiàn)，作為一種強(qiáng)大的工具，可以實(shí)現(xiàn)簡(jiǎn)單、可控和更安全的化學(xué)協(xié)議，有助于最大限度地減少 副產(chǎn)物的形成和提高反應(yīng)產(chǎn)率。 本技術(shù)說(shuō)明總結(jié)了最近報(bào)道的使用連續(xù)流動(dòng)方法進(jìn)行的化學(xué)重排，重點(diǎn)是 Curtius、Hofmann 和 Schmidt 反應(yīng)。 將展示流程協(xié)議、一般優(yōu)勢(shì)和安全方面，以及生成特殊支架和活性藥物成分的反應(yīng)范圍。
2023-03-06
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![ICH協(xié)調(diào)Q13指南：藥物生產(chǎn)的未來(lái)取決于連續(xù)流動(dòng)]()
ICH協(xié)調(diào)Q13指南：藥物生產(chǎn)的未來(lái)取決于連續(xù)流動(dòng)
ICH Q13的出臺(tái)強(qiáng)烈顯示了監(jiān)管部門(mén)對(duì)于連續(xù)生產(chǎn)技術(shù)的支持態(tài)度，它進(jìn)一步加強(qiáng)了對(duì)連續(xù)生產(chǎn)的指導(dǎo)，可以幫助制藥商更好地理解連續(xù)生產(chǎn)的途徑。這可能有助于制藥公司接受 FDA 和其他機(jī)構(gòu)的鼓勵(lì)，從而增加投入而實(shí)現(xiàn)連續(xù)生產(chǎn)的切實(shí)應(yīng)用。
然而要實(shí)施連續(xù)生產(chǎn)所必需的控制，無(wú)疑需要對(duì)工藝有非常深入的認(rèn)識(shí)和理解。無(wú)論從人力還是財(cái)力投入的角度，全面鋪開(kāi)連續(xù)生產(chǎn)的實(shí)踐恐怕仍然需要一定的時(shí)間。希望 Q13 指南和 FDA 的鼓勵(lì)將引導(dǎo)一些公司把連續(xù)生產(chǎn)的開(kāi)發(fā)列入日程。公司的第一個(gè)連續(xù)生產(chǎn)工藝可能會(huì)花費(fèi)更長(zhǎng)的時(shí)間和更多的成本，但從長(zhǎng)遠(yuǎn)來(lái)看，連續(xù)生產(chǎn)工藝的開(kāi)發(fā)和利用，無(wú)疑將使這些實(shí)踐者受益良多。從這個(gè)角度看，ICH Q13 指南一定將加速連續(xù)生產(chǎn)的實(shí)施。2023-03-02
