連續(xù)流動反應器使化學反應能夠在屏蔽管和管內(nèi)發(fā)生。這種合成過程被認為克服了常用間歇反應器的一些限制。已經(jīng)報道了許多通過連續(xù)流動工藝合成小分子的成功例子;然而,它們在生物偶聯(lián)反應中的應用,例如抗體-藥物偶聯(lián)物 (ADC) 合成,在科學文獻中極為有限。據(jù)我們所知,我們在此報告了同行評審文獻中的第一個連續(xù)流動過程介導的 ADC 合成。討論了優(yōu)化的混合器類型、反應時間和混合器直徑。根據(jù)這些結(jié)果,產(chǎn)生了具有臨床相關(guān)藥物-抗體比率的 ADC。所有流動反應步驟均使用按比例縮小的制造方法進行,該方法利用逐步混合系統(tǒng)執(zhí)行順序還原/共軛過程。此外,已建立的連續(xù)流動方法可應用于三種不同抗體和三種不同有效載荷的組合,并且對于九種嘗試的 ADC 合成中的每一種都觀察到相同的趨勢。這些結(jié)果表明,連續(xù)流動化學可用于開發(fā)可靠且穩(wěn)健的 ADC 生產(chǎn)工藝。
2022-09-05
在過去的幾年里,生物催化界有兩個領(lǐng)域經(jīng)歷了驚人的增長:光生物催化和流動技術(shù)在催化過程中的應用。生物催化和連續(xù)流動化學的結(jié)合已經(jīng)取得了良好的效果,由于其一些重要特性,例如出色的溫度控制、高表面積體積比和良好的質(zhì)量,提高了多個過程的效率和生產(chǎn)率等。
2022-08-18
開發(fā)了一種以兩步伸縮形式連續(xù)流動生成硫代嗎啉的程序。關(guān)鍵步驟是半胱胺鹽酸鹽和氯乙烯作為低成本起始材料的光化學硫醇-烯反應。該反應可以在高濃度 (4 M) 條件下使用少量 (0.1-0.5 mol%) 的 9-fluorenone作為光催化劑進行,從而產(chǎn)生相應的定量產(chǎn)率的half-mustard中間體。隨后通過堿介導的環(huán)化獲得硫代嗎啉。通過進行 7 小時(總停留時間 40 分鐘)的反應,通過蒸餾分離所需的硫代嗎啉,證明了該方法的穩(wěn)健性。
2022-08-08
使用小型連續(xù)流動系統(tǒng)可以有效利用高反應性中間體。 通過將高質(zhì)量和熱傳遞相結(jié)合,除了提高光化學反應的效率外,流動化學還提供了獲得以前未描述的反應性的途徑。 這提供了進入以前無法獲得的化學空間并加速發(fā)現(xiàn)新反應的機會。 雖然本文描述的一些領(lǐng)域仍然不發(fā)達,特別是氮烯的使用,但流動方法的發(fā)展可能會加速它們的廣泛使用并推動該領(lǐng)域的新創(chuàng)新。
2022-06-17
一種快速、可放大的TBADT催化的C(sp3)-H鍵胺化方法,該方法可用于進一步合成(帶保護的)肼、吡唑、酞嗪酮和胺。借助配備高功率LED的連續(xù)流動光反應器,可同時滿足實驗室研究(~2mmol)和工業(yè)生產(chǎn)(>2kg/day)。作者希望該工作可以激發(fā)其他研究人員將有機合成方法學和化學工程原理相結(jié)合,實現(xiàn)從實驗室研發(fā)到工廠放大應用的快速轉(zhuǎn)變。
2022-04-16
在連續(xù)流玻璃微反應器中展示了一種簡單的連續(xù)流光溴化反應。使用NBS 作為溴源可以避免處理許多其他直接溴化中使用的高度危險的溴物種;乙腈和丙酮被證明是該系統(tǒng)的有用溶劑,可避免在連續(xù)流動反應器內(nèi)形成沉淀物。
2022-04-16
流動化學不是一個通用的解決方案,也不是對化學中的每個問題都有利。流動化學科學家需要解決的最大問題之一是反應器與固體的相容性。 其他挑戰(zhàn)包括專業(yè)知識的稀缺、高昂的啟動成本和產(chǎn)品的可追溯性。
2022-04-13